求購替普瑞酮生產工藝資料模板
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替普瑞酮生產工藝，純度達到JP要求，公斤級，穩定性好。
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替普瑞酮生產工藝資料模板 一、基本信息 藥品名稱：替普瑞酮 化學名稱：6,10,14,18-四甲基-5,9,13,17-十九碳四烯-2-酮 用途：抗消化性潰瘍藥，能促進胃粘膜、胃粘液的主要防御因子高分子糖蛋白的合成，增加粘液中磷脂的濃度，從而起到保護胃粘膜的作用 二、合成方法 以下是幾種常見的替普瑞酮合成方法： （一）以香葉基溴為原料的合成方法 原料：香葉基溴、乙酰乙酸乙酯 工藝流程： 香葉基溴與乙酰乙酸乙酯反應。 經柱層析分離得到產品。 難點：香葉基溴5位異構體為3：2的香葉基溴原料提供是本路線的難點。 （二）以橙花叔醇為原料的合成方法 工藝流程： 橙花叔醇經Carroll反應得到（5E，9E）-及（5Z，9E）-法尼基丙酮混合物。 經深度冷凍分離出含量90％的（5E，9E）-法尼基丙酮。 經過格氏反應，Carroll反應制得替普瑞酮產物。 難點：分離操作難度高，且導致終產物構型復雜，難以純化。 （三）以異戊二烯為起始原料的合成方法 原料：異戊二烯、苯亞磺酰氯、乙酰乙酸乙酯、新戊二醇、法尼基鹵代物 工藝流程： 異戊二烯與苯亞磺酰氯反應得到4-氯-2-甲基-2-丁烯基苯基砜。 4-氯-2-甲基-2-丁烯基苯基砜與乙酰乙酸乙酯反應得到2-甲基-1-苯磺酰基-2-烯-6-庚酮。 2-甲基-1-苯磺酰基-2-烯-6-庚酮的酮基用新戊二醇保護，再與法尼基鹵代物縮合成C20砜。 還原脫去苯磺酰基，脫酮基保護得到產品。 難點：要以全反式法尼基鹵代物為原料，不易得到；用金屬鋰脫砜基是合成難點，并且成本高。 （四）以全反香葉基芳樟醇為原料的合成方法 原料：全反式香葉基芳樟醇、雙乙烯酮 工藝流程：全反式香葉基芳樟醇與雙乙烯酮縮合得到產品。 難點：如何得到本路線的原料全反式香葉基芳樟醇是該路線的關鍵所在。 （五）CN101343219A的方法 原料：全反式法尼醇、對甲苯磺酰氯、乙酰乙酸乙酯、乙烯基氯化鎂 工藝流程： 全反式法尼醇與對甲苯磺酰氯反應得到法尼醇對甲苯磺酸酯。 法尼醇對甲苯磺酸酯與乙酰乙酸乙酯反應得到法尼基丙酮。 法尼基丙酮與乙烯基氯化鎂反應得到全反式香葉基芳樟醇。 全反式香葉基芳樟醇與乙酰乙酸乙酯反應得到產品。 難點：要以全反式法尼醇為原料，而全反式法尼醇不易得到。 （六）一種全反式替普瑞酮的合成方法 原料：香葉醇、乙酸香葉酯 工藝流程： 香葉醇經溴化和亞磺酰化反應合成香葉基砜。 乙酸香葉酯經甲基取代烯丙位氧化、還原和溴化反應合成中間體。 香葉基砜和中間體在堿作用下偶聯生成產物。 產物在鋰液中脫除砜基生成香葉基香葉醇。 香葉基香葉醇再經溴化、烷基化和脫羧反應合成全反式替普瑞酮。 （七）替普瑞酮合成及純化工藝（專利CN201310029579.X） 原料：（6E,10E）-香葉基芳樟醇、有機鋁催化劑、低級醇溶液、乙酰乙酸烷基酯 工藝流程： 取（6E,10E）-香葉基芳樟醇、有機鋁催化劑和低級醇溶液，加熱到30至80度，加熱過程不斷攪拌，再加入乙酰乙酸烷基酯，進行Carroll重
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